أظهر علاج جيني تجريبي يعتمد على تقنية «كريسبر» قدرة على خفض مستويات الكوليسترول الضار LDL بأكثر من النصف لدى بعض المرضى بعد تلقي جرعة واحدة، في أول تجربة سريرية لهذا النهج على البشر.
وسجل أربعة مرضى تلقوا أعلى جرعة من العلاج «CTX310» انخفاضاً متوسطه 52.5% في الكوليسترول الضار، بالتزامن مع تراجع الدهون الثلاثية بنسبة 47.8%، وفق بيانات نشرتها مجلة «نيو إنغلاند جورنال أوف ميديسين».
استهداف جيني لخلايا الكبد
شملت المرحلة الأولى من الدراسة 15 مريضاً يعانون اضطرابات شديدة في مستويات الكوليسترول أو الدهون الثلاثية، ولم تحقق العلاجات التقليدية استجابة كافية لديهم.
وأُعطي العلاج عن طريق حقن وريدية استخدمت جسيمات نانوية لنقل أدوات تحرير الجينات إلى خلايا الكبد، بهدف استهداف بروتين «ANGPTL3» وإحداث تعديل جيني دائم يحاكي تغيرات وراثية طبيعية لدى بعض الأشخاص، وترتبط بانخفاض الدهون في الدم.
تأثير مستمر ومراقبة طويلة الأمد
استمر التأثير الخافض للدهون لدى المشاركين الذين واصلوا المتابعة بعد مرور عام على العلاج. كما انخفض مستوى بروتين «ANGPTL3» في مجموعة الجرعة الأعلى بنسبة 78.6% في المتوسط، ما يشير إلى استمرار التأثير البيولوجي للتعديل الجيني.
وتوفي أحد المشاركين بعد 179 يوماً من تلقي الجرعة، لكن الباحثين خلصوا إلى أن الوفاة لم تكن مرتبطة بالعلاج. ولم تُسجل أحداث سلبية خطيرة جديدة خلال المتابعة اللاحقة.
نتائج أولية تحتاج إلى مزيد من الاختبارات
يرى الباحثون أن العلاج قد يتيح خفض الدهون لفترة طويلة من خلال تدخل واحد، بدلاً من الاعتماد المستمر على أدوية تؤخذ يومياً أو أسبوعياً. وقد تكون هذه الإمكانية مهمة خصوصاً للمرضى الذين يصعب ضبط مستويات الكوليسترول أو الدهون الثلاثية لديهم باستخدام الوسائل المتاحة حالياً.
ومع ذلك، لا تزال النتائج أولية بسبب العدد المحدود للمشاركين، ولا يمكن تقييم سلامة العلاج وفعاليته بصورة نهائية قبل إجراء تجارب أكبر ومتابعة المرضى لفترات أطول.
ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة لأن التعديل الجيني الدائم يتطلب مراقبة دقيقة لاحتمال ظهور مخاطر بعيدة المدى. وتجري حالياً مرحلة أخرى من الدراسة لتقييم جرعة ثابتة واختبار «CTX310» على فئات أوسع من المرضى، قبل تحديد قدرته على أن يصبح علاجاً طويل المفعول لاضطرابات الكوليسترول.
